加拿大多倫多大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)辣椒可降低消化道癌變風(fēng)險(xiǎn)！

近日加拿大多倫多大學(xué)以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院與英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，吃辣椒可降低消化道癌變風(fēng)險(xiǎn)。加拿大醫(yī)博類(lèi)名校多倫多大學(xué)的胃腸病學(xué)研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，辣椒素能夠抑制幽門(mén)螺旋桿菌的生長(zhǎng)，經(jīng)常食用辣椒，能夠預(yù)防多種胃癌的產(chǎn)生。有人聞辣色變，有人無(wú)辣不歡，而體質(zhì)敏感或者胃腸道功能較弱的人，則不宜過(guò)量辛辣飲食。另外辣椒含有獨(dú)特的二氫辣椒素酯，還有減肥的效果。多倫多大學(xué)

加拿大多倫多大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：胃腸道對(duì)于營(yíng)養(yǎng)和水分吸收、能量平衡和宿主防御至關(guān)重要。它也是無(wú)數(shù)微生物的家園，這些微生物幾乎影響健康的各個(gè)方面。胃腸道消化和屏障功能的核心是腸上皮，這是一種不斷更新的單細(xì)胞襯里，在受傷或疾病后具有顯著的再生能力。腸上皮的更新和再生能力均由腸干細(xì)胞(ISC)提供動(dòng)力，腸干細(xì)胞增殖并產(chǎn)生分化成一系列功能多樣的細(xì)胞類(lèi)型的后代。這種特殊干細(xì)胞群的可塑性、自我更新和分化受到腸腔和細(xì)胞微環(huán)境的嚴(yán)格調(diào)節(jié)。Baghdadi等人的最新研究發(fā)表在本期《細(xì)胞干細(xì)胞》上的文章確定了腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(EGC)在調(diào)節(jié)ISC生態(tài)位中的關(guān)鍵作用。

源自神經(jīng)嵴的EGC群是腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)的一個(gè)組成部分，腸神經(jīng)系統(tǒng)是一種廣泛的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，嵌入腸壁并控制消化生理學(xué)和腸道穩(wěn)態(tài)的多個(gè)方面。盡管迄今為止的大部分研究都集中在EGC的“典型”功能上，即腸道神經(jīng)回路活動(dòng)的支持和調(diào)節(jié)，但一些研究已經(jīng)揭示了這些細(xì)胞在更廣泛的腸道生理和免疫中的作用。事實(shí)上，EGCs保護(hù)腸上皮完整性的想法以前已經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)。在小鼠中使用不同的實(shí)驗(yàn)策略，三個(gè)獨(dú)立的小組在20多年前表明，消融EGC會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腸道炎癥，這很可能是由于血管和上皮通透性的變化。然而，最近，Rao及其同事報(bào)告說(shuō)，蛋白脂質(zhì)蛋白1(PLP1)轉(zhuǎn)基因表達(dá)的白喉毒素對(duì)EGC的基因消融不會(huì)影響上皮細(xì)胞更新或通透性，也不會(huì)改變對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的易感性。這種差異的原因仍不清楚，但Plp1轉(zhuǎn)基因僅針對(duì)EGC子集的可能性不容忽視。事實(shí)上，已在成年小鼠和人類(lèi)的ENS中描述了具有獨(dú)特轉(zhuǎn)錄譜的不同神經(jīng)膠質(zhì)亞群，但EGC異質(zhì)性的功能意義仍不清楚。在他們目前的研究中，Baghdadi及其同事提供了令人信服的證據(jù)，證明成人EGC在功能上是異質(zhì)的，表明腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群之間存在復(fù)雜的平衡，并明確證明腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在維持腸上皮細(xì)胞完整性方面的關(guān)鍵作用。

除了PLP1，中間絲膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)也被用作腸膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物，但與普遍表達(dá)該蛋白的中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞相比，只有相對(duì)較小百分比的EGC呈陽(yáng)性為GFAP。然而，眾所周知，為了應(yīng)對(duì)感染性挑戰(zhàn)，腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)改變其形態(tài)并上調(diào)GFAP。為了檢查這兩個(gè)主要EGC群體在體內(nèi)的功能作用，Baghdadi及其同事利用轉(zhuǎn)基因工具，使他們能夠特異性地消除小鼠腸道膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)PLP1或GFAP的亞群。利用轉(zhuǎn)基因小鼠的體內(nèi)表征和類(lèi)器官培養(yǎng)物的分析，他們能夠證明消融PLP1+腸膠質(zhì)細(xì)胞亞群對(duì)腸上皮沒(méi)有可測(cè)量的影響，但相比之下，選擇性消除表達(dá)GFAP的EGC就足夠了擾亂正常的ISC動(dòng)態(tài)。然而，即使在這種情況下，這種影響也只是暫時(shí)的，這表明兩個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)亞群的作用是多余的，并表明PLP1+EGC可以在功能上補(bǔ)償其GFAP+對(duì)應(yīng)物的消融。這些預(yù)測(cè)得到了同時(shí)消融兩個(gè)EGC亞群的證實(shí)，這導(dǎo)致了腸上皮屏障功能和致死性的快速破壞。盡管復(fù)合轉(zhuǎn)基因的表型可能并不出人意料，但它出現(xiàn)的嚴(yán)重程度和速度一定讓作者感到驚訝。因此，“激活”的GFAP+EGC似乎作為腸神經(jīng)膠質(zhì)的效應(yīng)子群發(fā)揮作用，積極參與維持腸上皮細(xì)胞，并且PLP1+EGC的數(shù)量能夠補(bǔ)充GFAP+池，以防它們的數(shù)量減少或減少。由于破壞屏障的傳染性挑戰(zhàn)，需求量更大。加拿大醫(yī)博類(lèi)大學(xué)

腸道干細(xì)胞不斷自我更新并分化成各種維持腸道健康的特化上皮細(xì)胞。本期《細(xì)胞干細(xì)胞》（Baghdadi等人）的新研究表明，腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生WNT配體在再生和疾病期間調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞生態(tài)位。

除了EGC缺陷型轉(zhuǎn)基因小鼠的表型特征之外，Baghdadi等人。還提供了對(duì)腸神經(jīng)膠質(zhì)對(duì)腸上皮的調(diào)節(jié)作用的機(jī)制洞察。具體來(lái)說(shuō)，他們表明GFAP+EGC是WNT配體的來(lái)源，WNT配體通過(guò)激活LGR5+ISC來(lái)驅(qū)動(dòng)腸上皮細(xì)胞的再生。WNT信號(hào)傳導(dǎo)在ISC動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)中的作用已經(jīng)確立，但神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的WNT配體的特定要求是該研究的另一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橐阎c粘膜中的其他幾種細(xì)胞類(lèi)型會(huì)產(chǎn)生這些信號(hào)分子。那么，EGC衍生的WNT的活性不能被其他細(xì)胞來(lái)源補(bǔ)償，有什么特別之處呢？清除腸道制劑的成像先前已經(jīng)證明腸神經(jīng)膠質(zhì)形成籃狀細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，包圍并可能同時(shí)部分隔離隱窩的基部，而高分辨率共聚焦顯微鏡顯示EGC經(jīng)常與腸道直接接觸上皮細(xì)胞。因此，EGC可能在ISC生態(tài)位中具有特權(quán)地位，允許神經(jīng)膠質(zhì)衍生的線(xiàn)索（包括WNT）直接和容易地進(jìn)入上皮細(xì)胞，無(wú)論是通過(guò)擴(kuò)散、束縛到細(xì)胞外基質(zhì)橋，甚至是外泌體。在穩(wěn)態(tài)和修復(fù)過(guò)程中剖析ISC生態(tài)位的多個(gè)WNT來(lái)源的復(fù)雜性，了解GFAP+腸膠質(zhì)細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞之間“特殊關(guān)系”的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)是未來(lái)研究的一個(gè)迷人領(lǐng)域。

加拿大多倫多大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)辣椒可降低消化道癌變風(fēng)險(xiǎn)！

粘膜中EGC和ISC之間的WNT介導(dǎo)的通訊是腸壁中腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和非神經(jīng)外胚層細(xì)胞類(lèi)型之間的解剖和功能性神經(jīng)免疫細(xì)胞單元(NICU)的最新例子。Veiga-Fernandes及其同事以前的工作表明，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞衍生的GDNF是ILC3細(xì)胞和粘膜免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而最近的報(bào)告為EGC和肌層中的幾種細(xì)胞類(lèi)型（包括先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞、間皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞）是免疫反應(yīng)和免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。這些以腸道為中心的研究，連同皮膚中與神經(jīng)相關(guān)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)傷口修復(fù)很重要的證明，表明外周神經(jīng)膠質(zhì)是維持和恢復(fù)所有屏障器官功能的重要調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)。盡管目前的報(bào)告?zhèn)戎赜诠δ軉适а芯?，但它提出了EGC-ISC功能單元的過(guò)度驅(qū)動(dòng)可能導(dǎo)致異常上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤形成的可能性。事實(shí)上，大多數(shù)結(jié)直腸癌都表現(xiàn)出WNT通路的過(guò)度激活，這被認(rèn)為對(duì)腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)至關(guān)重要。

通過(guò)展示EGC(GFAP+)-WNT-ISC信號(hào)軸的關(guān)鍵作用，Baghdadi及其同事推進(jìn)了我們對(duì)腸道生理學(xué)的基本認(rèn)識(shí)，并為開(kāi)發(fā)治療常見(jiàn)胃腸道疾病（如炎癥）的新療法開(kāi)辟了新的明確方向腸病和結(jié)腸癌。

成人腸道的高周轉(zhuǎn)和再生能力依賴(lài)于位于隱窩底部的常駐干細(xì)胞。腸神經(jīng)系統(tǒng)由豐富的腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(EGC)和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)組成。盡管EGC與干細(xì)胞非常接近，但它們?cè)隗w內(nèi)作為干細(xì)胞生態(tài)位的作用仍不清楚。通過(guò)在單細(xì)胞水平分析小鼠和人類(lèi)腸道黏膜轉(zhuǎn)錄組，本文確定了EGC異質(zhì)性在體內(nèi)平衡和慢性炎癥性腸病中的調(diào)節(jié)。EGC亞群的消融顯示腸干細(xì)胞(ISC)的修復(fù)潛力受膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)+EGC的特定子集的調(diào)節(jié)。從機(jī)制上講，損傷會(huì)誘導(dǎo)GFAP+EGCs的擴(kuò)增，后者表達(dá)幾種WNT配體以促進(jìn)LGR5+ISC自我更新。他們的工作揭示了EGC的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)異質(zhì)性是再生和疾病中腸道干細(xì)胞生態(tài)位的關(guān)鍵部分。加拿大多大

多倫多大學(xué)作為歷史將近兩百年的學(xué)校，設(shè)施上面肯定是毋庸置疑，還有著 26.8億加幣的財(cái)政預(yù)算 (2018-2019),在設(shè)施方面也是遙遙領(lǐng)先，再加上圣喬治校區(qū)擁有世界上最大的校友網(wǎng)絡(luò)之一，共包括校友53萬(wàn)余名。多倫多大學(xué)位居2022麥克林雜志加拿大醫(yī)博類(lèi)大學(xué)排名第2名，由于其規(guī)模、聲望以及影響力，多倫多大學(xué)吸引了世界各地及加拿大國(guó)內(nèi)的頂尖學(xué)生。目前多倫多大學(xué)已連續(xù)多年排在加拿大大學(xué)的榜首，被公認(rèn)為是加拿大綜合實(shí)力數(shù)一數(shù)二的優(yōu)秀大學(xué)。

多倫多大學(xué)的主校區(qū)是位于多倫多市中心的圣喬治校區(qū)（UTSG），其他兩個(gè)校區(qū)分別為士嘉堡校區(qū)和密西沙加校區(qū)，下屬12所本科書(shū)院。多倫多大學(xué)校友和教職工培養(yǎng)出擁有11名諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、6名圖靈獎(jiǎng)獲得者、5位加拿大總理，3位加拿大總督和17位加拿大最高法院大法官。

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